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陽離子脂質體最常用脂質DOTAP及其安全性

發布時間:2021-10-12

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陽離子脂質體是基因治療中研究最多的一種載體,與病毒載體相比,陽離子脂質體作為非病毒載體具有多重優勢,DOTAP是陽離子脂質體研究中最常用的脂質,所以我們需要關注它的安全性!跟著AVT小編去了解下!

陽離子脂質體的研究中使用最多的陽離子脂質就是DOTAP了。常見的DOTAP(Cl),化學名為(1,2-二油氧基丙基)三甲基氯化銨,分子式C42H80NO4Cl,分子量698.6,一種季銨鹽,是帶正電荷的兩親性類脂化合物。因為生產工藝的不同,有些性狀呈淡黃色蠟狀,而工藝好的公司生產的DOTAP則是白色粉末,更便于稱量等實際操作。

艾偉拓為大家帶來藥用注射級陽離子脂質材料DOTAP,這款DOTAP的基本信息是什么呢?

1、中文名稱:DOTAP

2、化學名稱:(2,3-二油?;?丙基)-三甲基銨-氯鹽;(2,3-二油?;?丙基)-三甲基氯化銨

3、分子式:C42H80NO4Cl

4、CAS號:132172-61-3

5、級別:藥用試劑級別

6、用途:陽離子脂質體

7、結構式:

 陽離子脂質體最常用脂質DOTAP及其安全性-艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司

8、性狀:白色固體

9、純度:99%

10、分子量:698.56

11、熔點:35~38℃

12、保存條件:-20±5℃,遮光密閉

13、注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸

陽離子脂質體的分類及應用優勢

根據包載的API不同,可將陽離子脂質體分為兩大類,一類是包載以mRNA、siRNA為代表的核酸類藥物的脂質體,是基因治療中研究zui多、應用zui廣的一種非病毒載體;另一類是包載如紫杉醇、喜樹堿等小分子抗癌藥的脂質體制劑,具有腫瘤新生血管靶向性,對癌癥也有雙重機制作用下的好療效。

陽離子脂質體作為非病毒載體有著以下這些優勢:

保護治療基因在體內循環中不被降解。通過對脂質體的表面基團進行特殊修飾后的陽離子脂質體能很好地包封DNA片段,促進復合物與細胞膜的融合,增加DNA的攝取和表達;

高xiao穿過細胞膜和核膜,轉染細胞,使其表達/沉默基因;

如果適應癥為癌癥,則能夠選擇性的吸附于帶負電荷的新生腫瘤血管內皮細胞上,抗癌效果更好。

陽離子脂質DOTAP的應用

前面也說了,DOTAP是兩親分子,主要由三部分組成:極性頭部(親水基團)、連接鍵、疏水尾部。通過靜電作用與帶有負電荷的DNA分子相結合的是DOTAP的極性頭部,通常由叔胺或季銨鹽構成,后來又研究出咪唑頭部、氨基酸頭部等。其極性頭部對核酸分子的包載效率以及細胞毒性均有重要的影響。處方中DOTAP用量越大載藥量越大,但zeta電位過高細胞毒性也越大,制劑安全性受影響,兩者需平衡。學術部的同事曾做過小鼠實驗研究即毒性:當zeta電位高于+50mV時即有可能出現注射立即死亡現象。對于包載化療藥物而言,載藥并不依賴DOTAP,處方中可添加其它中性磷脂如DSPC、DPPC等,使用劑量方面受限較小。

早先DOTAP應用于商業化產品是轉染試劑。DOTAP的極性頭部通過靜電作用與帶有負電荷的DNA分子穩定結合,兩者混合后可自發形成穩定的復合物。這種轉染方法非常溫和,可避免脂質轉染或者其它方式轉染帶來的細胞毒性作用,并且轉染效率高于其它的脂質試劑。

目前DOTAP較為成功的應用案例有紫杉醇陽離子脂質體EndoTAG-1以及喜樹堿藥物的陽離子脂質體EndoTAG-2,其作為優xiu的轉染試劑應用也很廣。RNA類藥物的效果與選用的陽離子脂質材料密切相關,實驗中遇到問題的時候不妨多試幾種陽離子脂質材料。

更多產品相關資訊,歡迎來電垂詢:400-6262 623!艾偉拓竭誠為您服務。

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